CacoReady를 활용한 P-gp 수송 평가: 2026년 Caco-2 세포 연구의 증거
최근 The Journal of Toxicological Sciences에 게재된 연구(Kubota 등, 2026)에서는 난용성 화합물용 용매로 제안된 양이온-음이온 동시 보유(zwitterionic) 이온성 액체인 OE2imC3C가 장 상피 장벽 환경에서 P-당단백질(P-gp) 활성에 영향을 미치는지 평가하기 위해 바로 사용 가능한 Caco-2 단층 세포인 CacoReady를 사용한 방법을 설명합니다. 연구진은 바로 사용 가능한 Caco-2 단층 세포에서 디곡신(digoxin)의 양방향 수송을 이용하여 테스트된 조건에서 의미 있는 P-gp 억제가 나타나지 않음을 확인하는 한편, 약동학적 상호작용 연구에서 고려해야 할 별도의 CYP 관련 효과도 함께 보고했습니다. ADME-Tox 연구에서 이 연구가 중요한 이유 낮은 수용성은 신약 개발 초기 단계에서 여전히 주요한 실무적 과제 중 하나입니다. 많은 후보 물질, 건강기능식품 성분 및 식품 유래 생리활성 물질은 물이나 DMSO와 같이 흔히 사용되는 용매에서도 제한된 용해도를 보입니다. 이는 in vitro 시험을 복잡하게 만들고 변동성을 유발하며 분석 성능에 영향을 미칠 수 있습니다. OE2imC3C는 난용성 화합물용 용매로서의 잠재력을 지닌 저독성 양이온-음이온 동시 보유 이온성 액체로 주목받아 왔습니다. 그러나 생물학적 평가에 용매를 사용할 때는 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설(ADME)의 핵심 기전, 특히 수송체(transporter)와 대사 효소에 간섭을 일으키는지 이해하는 것이 중요합니다. 이 연구에서 저자들은 약물 흡수와 대사의 두 가지 주요 기여자인 P-당단백질(P-gp)과 시토크롬 P450(CYP) 효소에 집중했습니다. 장 흡수 연구에서 P-gp는 화합물을 상피세포에서 장관 내강으로 능동적으로 배출(efflux)시켜 겉보기 투과도를 낮추고 구강 생체이용률에 영향을 미치기 때문에 특히 중요합니다. 연구에서 CacoReady가 사용된 방식 연구진은 P-gp 억제를 평가하기 위해 24-웰 플레이트의 T...