MULTISCREEN™ Beta Arrestin 센서 기술 : 변형되지 않은 GPCR의 biased 세포 신호 전달에 대한 고처리량 검출
베타-어레스틴이란? 베타-어레스틴(Beta-arrestin)은 수용체 탈감작(desensitization)을 통해 GPCR(G 단백질 연결 수용체)의 신호 전달 및 이동(trafficking) 조절에 관여하는 단백질 계열로, 빛에 민감한 화합물부터 호르몬 및 신경전달물질에 이르기까지 아주 다양한 리간드에 의해 활성화될 수 있습니다. 외부 신호에 의해 GPCR이 활성화되면, 이질삼량체 G 단백질(heterotrimeric G protein)과의 상호작용을 통해 단백질이 활성화되고 신호 전달 캐스케이드(signaling cascade)가 시작됩니다. 그러면 수용체는 G 단백질 연결 수용체 키나아제(GRKs)에 의해 인산화되어(phosphorylated) 너무 길거나 부적절한 신호 전달을 막아주는 동시에, 베타-어레스틴 같은 단백질이 딱 달라붙도록 수용체를 표시해 줍니다. 베타-어레스틴은 인산화된 수용체에 달라붙어서, G 단백질과의 상호작용을 방해함으로써 GPCR 활동을 더욱 억제하고 동시에 수용체가 세포 안으로 쏙 들어갈 수 있도록 표시를 해줍니다(내재화, internalization). 이런 상호작용 덕분에 활성화된 수용체가 세포 표면에서 사라져서 외부 신호에 대한 세포의 반응이 약해집니다(dampening). 베타-어레스틴은 신호 전달 경로 자체에도 참여하는데, 다른 신호 전달 단백질들을 모아서 스캐폴드(scaffold)처럼 작용하고 G 단백질과는 상관없이 다른 경로를 시작시키기도 합니다. 시각 어레스틴(visual arrestins)과 원추 어레스틴(cone arrestins) 같은 다른 형태의 어레스틴도 있는데, 이는 특히 빛에 대한 광수용체 세포의 빠르고 정교하게 조절되는 반응에 특화되어 있습니다. 살아있는 세포에서 베타-어레스틴을 연구하는 것은 GPCR과의 상호작용을 이해하는 데 정말 중요합니다. 세포 간의 소통과 단백질 네트워크에 대한 더 깊은 이해를 제공하고, GPCR 활동이 이상해진 다양한 질병에서 치료 타겟으로서의...
