ADC의 DAR 분석서비스
고마바이오텍에서는 ADC 연구시, DAR (Drug to Antibody ratio) 즉, 항체 하나당 약물이 몇개 붙어 있는지 측정하는 서비스를 제공합니다.
1. HIC HPLC 분석
HIC-HPLC라는 정밀 분석 기술을 사용하여, 항체-약물 접합체(ADC)나 바이오폴리머(생체고분자) 결합물이 얼마나 잘 만들어졌는지 검사해 주는 서비스입니다.
1. 무엇을 분석하나요?
가장 핵심은 DAR (Drug-to-Antibody Ratio), 즉 "항체 하나당 약물이 몇 개나 붙어 있는가"를 측정하는 것입니다.
항체라는 '배달 트럭'에 암세포를 죽이는 '폭탄(약물)'을 실어 보낸다고 가정해 봅시다. 트럭마다 폭탄이 2개 실린 것도 있고, 4개 실린 것도 있고, 아예 안 실린 빈 트럭도 있을 수 있습니다. 이 서비스는 폭탄이 몇 개씩 실린 트럭이 각각 얼마나 있는지를 정확하게 분류해서 비율을 알려줍니다.
2. 어떤 기술을 쓰나요? (HIC-HPLC)
HIC(Hydrophobic Interaction Chromatography)라는 기술을 사용합니다. 보통 항체에 약물이 많이 붙을수록 물을 싫어하는 성질(소수성)이 강해집니다. 이 성질의 차이를 이용해 액체 크로마토그래피(HPLC) 장비로 성분들을 하나하나 분리해내는 방식입니다.
3. 이 서비스가 왜 필요한가요?
품질 관리: 약물이 너무 적게 붙으면 효과가 없고, 너무 많이 붙으면 몸속에서 독성을 일으키거나 뭉칠 수 있습니다. 적정량이 잘 붙었는지 확인해야 합니다.
안정성 확인: 시간이 지나도 약물이 항체에서 떨어지지 않고 잘 붙어 있는지 확인하는 지표가 됩니다.
데이터 확보: 신약 개발 과정에서 연구소나 제약사가 공식적으로 제출할 수 있는 정밀한 분석 데이터(그래프와 수치)를 제공합니다.
2. MALDI-TOF MS 분석
MALDI-TOF MS라는 질량 분석 기술을 사용하여, 항체-약물 접합체(ADC)나 단백질 결합물의 정확한 분자량을 측정하고 이를 통해 약물이 몇 개나 붙었는지(DAR)를 계산해 주는 서비스입니다.
앞서 설명해 드린 HIC-HPLC가 "성질 차이로 분리"하는 방식이라면, 이 서비스는 "무게(질량)를 직접 달아서 확인"하는 방식입니다.
1. 무엇을 분석하나요?
이 서비스는 분자량이 매우 큰(최대 200,000 Da까지) 온전한(Intact) ADC 상태를 그대로 분석합니다.
주요 측정 항목: 결합 전 항체의 무게 vs 결합 후 ADC의 무게
결과물: 두 무게의 차이를 계산하여, 평균적으로 항체 하나당 몇 개의 약물이 붙었는지(Average DAR)를 산출합니다.
2. 기술적 원리 (MALDI-TOF MS)
MALDI (이온화): 시료에 레이저를 쏘아 파괴하지 않고 공중에 띄웁니다(이온화).
TOF (비행 시간 측정): 공중에 뜬 분자들이 검출기까지 날아가는 시간을 잽니다. 가벼운 것은 빨리 날아가고, 무거운 것은 느리게 날아갑니다.
질량 계산: 이 속도 차이를 이용해 아주 정밀하게 무게를 재는 것입니다.
3. 이 서비스가 왜 필요한가요?
광범위한 적용: ADC뿐만 아니라 단백질-약물 결합체(PDC), BSA 결합물 등 다양한 바이오 결합물에 사용 가능합니다.
정확한 DAR 계산: 결합 전 원본 단백질 샘플을 함께 보내면, 데이터 비교를 통해 더 정확한 결합률(Loading ratio)을 계산해 줍니다.
빠른 결과: 보통 1~2주 내에 분석 리포트(PDF)를 받을 수 있습니다.
3. SEC HPLC 분석
SEC-HPLC라는 기술을 사용하여, 항체-약물 접합체(ADC)나 단백질이 뭉쳐있는지(응집) 혹은 깨져있는지(분해) 그 "순도"를 측정하는 서비스입니다. 앞서 설명드린 두 서비스가 "약물이 몇 개나 붙었나(DAR)"에 집중했다면, 이 서비스는 "제품이 얼마나 깨끗하고 안전한 상태인가"를 확인하는 필수 코스입니다.
1. 무엇을 분석하나요?
가장 중요한 목적은 응집체(Aggregate)와 순도(Purity) 확인입니다.
응집체(Aggregate): 항체나 단백질들이 서로 끈적하게 달라붙어 덩어리가 된 상태입니다. (몸속에서 면역 부작용을 일으킬 수 있어 매우 위험합니다.)
모노머(Monomer): 우리가 원하는 정상적인 단일 결합체 상태입니다.
분해 산물(Fragment): 항체가 조각나서 제 기능을 못 하는 상태입니다.
2. 기술적 원리 (SEC-HPLC)
SEC(크로마토그래피에 의한 크기 배제, Size Exclusion Chromatography) 기술을 사용합니다. 쉽게 말해 "크기별로 거르는 체 분석"입니다.
기둥(컬럼) 안에 아주 작은 구멍이 숭숭 뚫린 구슬들을 채워 넣습니다.
큰 덩어리(응집체): 구멍에 들어가지 못하고 구슬 사이를 통과해 가장 먼저 빠져나옵니다.
중간 크기(정상 ADC): 적당히 구멍을 통과하며 중간에 나옵니다.
작은 조각(분해물): 구멍마다 다 들렀다 나오느라 가장 늦게 나옵니다.
3. 이 서비스가 왜 필수인가요?
안정성 테스트: 약물을 붙이는 과정(Conjugation)은 화학 반응이라 단백질이 스트레스를 받아 뭉치기 쉽습니다. 제작 후 얼마나 뭉쳤는지 확인해야 합니다.
품질 보증: 의약품으로 쓰이려면 응집체 함량이 일정 수준(보통 1~5%) 이하여야 합니다.
보관 확인: 시간이 지나면서 단백질이 변질되지 않았는지 체크할 때 가장 기본이 되는 분석입니다.
결론적으로, 제대로 된 ADC를 만들려면 SEC(순도 확인)로 제품의 질을 먼저 보고, HIC나 MALDI(DAR 확인)로 성능을 검증하는 이 두 가지 단계를 모두 거치는 것이 정석입니다.
문의 : 고마바이오텍(주) (02-579-8787)